最近，国产创新药赴美上市进展不断。先是和黄医药的呋喹替尼、恒瑞医药的“双艾组合”在美国申报上市，成为冲刺FDA的国产创新药；接着君实生物表示FDA已完成现场核查，意味着停滞了许久的国产创新药赴美上市进程重新推进。

人民金融·创新药数据库监测显示，在5月26日至6月1日的发布周期内，贝达药业三代EGFR-TKI甲磺酸贝福替尼胶囊获批上市，成为今年第11款获批上市的国产创新药；另外，来自海正药业、泰诺麦博、思为康医药等的7个创新药项目首次获批临床。

受这些因素推动，截至6月1日，“人民金融·创新药指数”报3533.81点，在最近一个发布周期内上涨了0.37%。目前，“人民金融·创新药指数”的成分样本共有1908个。

国产创新药赴美上市迎新进展

6月1日，君实生物在投资者互动平台表示，特瑞普利单抗鼻咽癌适应症于美国食品药品监督管理局（FDA）的上市申请，截至目前已经顺利完成了生产基地的许可前检查。这意味着，特瑞普利单抗的出海美国之路完成了获批上市前的关键一步。

君实生物合作方Coherus曾在一季报中表示，美国FDA计划于2023年5月晚些时候来中国对特瑞普利单抗生产设施进行现场核查，公司预计特瑞普利单抗将于2023年第三季度获得FDA批准并在美国上市。如果顺利获批，特瑞普利单抗将成为美国首个且唯一用于鼻咽癌治疗的肿瘤免疫药物，以及首个成功出海美国的国产PD-1。

此外，近日亿帆医药也表示，已收到正式通知，预计5月29日美国FDA对北京亿一的艾贝格司亭α注射液上市申请进行原液现场核查。

此前，因疫情防控原因，君实生物、亿帆医药、百济神州的创新药FDA上市审评都卡在了现场核查环节。在FDA完成君实生物的现场检查后，亿帆医药、百济神州的现场检查也在临近。

在FDA现场核查迎来进展之际，和黄医药、恒瑞医药的重磅创新药也官宣进军FDA。

5月26日，和黄医药与武田宣布，呋喹替尼用于治疗经治转移性结直肠癌成人患者的新药上市申请已获FDA受理，并予以优先审评资格，PDUFA日期为2023年11月30日。

事实上，去年12月，和黄医药就已经开始向美国FDA滚动提交呋喹替尼用于治疗难治转移性结直肠癌的新药上市申请，并预计在2023年上半年正式完成提交，随后还将向欧洲药品管理局（EMA）提交上市许可申请（MAA）以及向日本医药品和医疗器械局（PMDA）提交新药上市申请。今年1月，和黄医药与武田达成呋喹替尼全球独家许可协议，首付款达4亿美元，刷新了小分子药物license out交易纪录。

呋喹替尼是和黄医药自主研发的首个上市创新药物，该药为一种高选择性、强效的口服血管内皮生长因子受体（VEGFR）-1、-2及-3抑制剂。倘若获得批准，呋喹替尼将成为美国首个且唯一获批用于治疗经治转移性结直肠癌的针对全部三种VEGF受体的高选择性抑制剂。

恒瑞医药的国际化战略近日也迈出了实质性步伐。5月17日，恒瑞医药合作伙伴Elevar Therapeutics宣布，已向FDA提交了新药申请，将卡瑞利珠单抗（PD-1单抗）与阿帕替尼（VEGFR2抑制剂）联用，一线治疗不可切除肝细胞癌患者。“双艾组合”的这次申请，也使得恒瑞成为第五家向FDA提交上市申请的国产PD-1药企。

为了拓展更广阔的商业化空间，同时摆脱国内市场竞争内卷局面，近年来创新药“出海”已经成为国内众多创新药企业的共识，尤其将在美国上市和市场作为发展重点。

不过，以往的经验告诉我们，创新药出海绝非易事，成功者仅有极少数。去年就有信达生物的信迪利单抗、和黄医药的索凡替尼等创新药在美国申请上市时接连遇挫。今年以来，又有多款创新药出海遭“退货”。

事实上，在出海之路上，创新药企面临着在财力、人力、影响力、可调动的资源、临床能力等多方面更高的挑战。这意味着，创新药出海之路并不会一帆风顺。

但即便如此，也依然难挡国内创新药企的出海热情。有统计数据显示，2022年我国创新药License out交易就发生了44起，披露的交易金额为275.50亿美元，是2021年交易总额的翻倍。而在2023年的前五个月里，创新药出海热度不减，累计交易数量超过20起。

贝达药业三代EGFR-TKI获批上市

5月31日，国家药监局网站公示，贝达药业申报的1类创新药甲磺酸贝福替尼胶囊（商品名：赛美纳）获批上市，适用于既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗出现疾病进展，并且伴随 EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。

根据贝达药业的公告，贝福替尼是贝达药业和益方生物合作开发的第三代EGFR-TKI，本次获批的适应症为二线治疗适应症。2018年12月，贝达药业与益方生物签订合作协议，取得该项目在合作区域（包括中国大陆、香港和台湾地区）的权益，并独家在约定区域内进行产品开发及商业化的权利。

除本次获批的二线适应症外，贝福替尼的一线治疗NSCLC适应症当前也处于上市审评阶段。今年1月，该新适应症上市申请获得受理，用于具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子 19 缺失或外显子 21（L858R） 置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线疗法。

在贝福替尼获批上市后，国产三代 EGFR-TKI 将迎来4款产品同台竞技的新局面，此外还有3款处于上市申请阶段、3款处于III期临床。未来，三代EGFR-TKI将迎来比较激烈的竞争。

7个创新药项目首次获批临床

在新发布周期内，来自海正药业、泰诺麦博、思为康医药等的7个创新药项目获批临床，包括4个生物药、3个化药，我们将其纳入了“人民金融·创新药指数”。

其中，海正药业的HS336片于5月26日获批临床，适应症为晚期实体瘤。根据公告，HS336是一种SHP2小分子抑制剂，可将SHP2锁定在自抑制构象，阻止PTP催化中心与底物的接触，从而发挥相应的抗肿瘤作用。截至目前，国内外有部分制药公司在进行SHP2抑制剂的研发，目前尚无药物上市。

泰诺麦博的1类抗体新药TNM006注射液的新药临床试验申请（IND）于5月26日获批，拟用于预防器官移植后巨细胞病毒感染。据泰诺麦博介绍，TNM006注射液正是泰诺麦博利用其第四代抗体研发技术获得的一款重组抗人巨细胞病毒天然全人源单克隆抗体，可最大限度地避免抗体的免疫原性和免疫反应性，其主要作用机制是特异性结合hCMV gB蛋白，抑制hCMV gB蛋白介导的膜融合功能，从而达到控制hCMV感染的目的。

此外，思为康医药的靶向BCMA-CD19的安全型嵌合抗原受体T细胞注射液、天劢源和的双抗创新药重组抗EpCAM-CD3抗体注射液、华健未来的HJ178胶囊等近日也首次获批临床，我们将其纳入了“人民金融·创新药指数”。（知蓝）