AI制药企业的尽头是CRO?
来源:21世纪经济报道21财经APP2023-04-03 09:02

ChatGPT横空出世,使得AI制药再度引发热议。

因谷歌AlphaFold2在蛋白质折叠上的胜利,近两年资本已将AI制药捧上神坛。只要搭上AI制药概念,融资将极其顺利,不少初创企业的天使轮融资甚至可达上亿规模。

但随着时间的沉淀,资本泡沫有了出清迹象。第一家计算药物研发的上市公司薛定谔已从2020年年末的60亿美元市值,骤降到如今的20亿美元左右,市值缩水三分之二。

经过这两年的摸索,AI制药企业的定位也引发行业人士思考,是为药物研发公司提供AI外包服务的CRO企业,还是研发内部管线的biotech?

实际上,很多AI制药公司提供的是CRO服务。以我国AI制药龙头晶泰科技为例,其本质上是一家CRO公司。“我们根据客户提供的靶点,设计出来一个化合物,然后验证它的安全性有效性,最后交付的就是化合物。”

再如AI制药企业Exscientia,其自成立于来已经与GSK、赛诺菲、拜耳等16家制药公司建立了合作关系,为其快速发展提供了大量的资金。2022年年初,赛诺菲与Exscientia达成了近400亿元的合作。

尽管有AI概念加持,但最后的归宿仍是做药,且随着CRO赛道竞争激烈,此前原本是由计算机、生物信息专业人才攒出来的AI医疗公司,如今也开始大规模地招医学和临床人才;此外,目前已有AI制药企业转变思路,开始以自研或合作模式布局新药研发业务。

AI制药热潮兴起

新药研发不仅需要花费巨大的时间和资金,成功率还较低。研发过程困难重重,尤其是靶点发现、候选药物、临床试验三个阶段。

首先,在靶点发现环节,因基础医学研究能力薄弱,我国面临药企扎堆热门靶点,缺乏原始创新(全新的作用机理,全新的机理,全新的靶点)的产业困境。在69个ADC产品中,14个为HER2靶向;154个CAR-T产品中,53个为CD19靶向。

其次,药物早期筛选面临巨大的成药性风险,有效性评估是一大难点。如果药效评估不充分,或导致药企难以评估不具备良好成药性的候选药物,可能造成巨大的资源浪费。

此外,临床阶段被称之为新药研发的死亡之谷。临床试验阶段投入最高、耗时最长,但药物上市成功率仅有8%。临床试验高失败率导致药企在前期候选药物开发的大幅投入无效。

AI或可提供重要助力。晶泰科技首席科学官张佩宇介绍,AI之于药物研发,就好比是给一棵耸入云端的果树架起一座“天梯”,助力人们看到并采摘到曾经无法触及的甜美果实。目前晶泰科技逐步构建了从靶点发现后到临床前研究的AI药物发现平台。

据亿欧智库的《2021中国AI/计算制药产业报告:药物发现篇》,2020年是全球AI/计算制药突破元年。数据显示,2020年投资于AI药物研发领域公司和项目的资金增至138亿美元,超过上一年同期的4.5倍以上。

中国也在2021年迎来融资巅峰,一大批AI制药公司如雨后春笋般涌现。其中发展较快的有晶泰科技和英矽智能。去年8月,晶泰科技完成了4亿美元D轮融资,投后估值超130亿人民币;英矽智能再度获得资本青睐,一年完成两轮D轮融资。

AI制药兴起的背后是人工智能技术的快速发展,尤其是AlphaFold2的出现。2020年11月,Google旗下DeepMind的AlphaFold2解决了生物学界50年的难题,从蛋白质空间预测上推动了大分子药物发展。

2021年7月,谷歌与欧洲分子生物学实验室(EMBL)利用AlphaFold2基于氨基酸序列预测了350,000个蛋白质的三维结构,几乎涵盖了人类基因组表达的约20,000个蛋白质。这给医药行业巨头带来冲击,也让各界开始重视起了AI在药物研发领域的应用。

除谷歌外,科技巨头微软、甲骨文、英伟达、亚马逊以及腾讯、百度、字节跳动等我国互联网巨头也在入局,例如腾讯和百度分别成立旗下AI制药公司,即云深智药和百图生科。

作用“相对有限”

尽管AI可助力新药研发,但其究竟能起到怎样的作用?

不少观点表示,AI可助力新药研发的各个过程。从靶点发现、化合物合成和筛选,再到晶型预测、患者招募、临床试验设计和药物重定向,AI正在重塑新药研发流程。

但目前AI对新药研发提供的助力可能较为有限。国内AI制药龙头晶泰科技表示,在关键的靶点发现环节,靶点一般是由客户,即药企自身提供。

值得注意的是,网上曾传出著名结构生物学家颜宁回国的“真实原因”是,人工智能系统会让结构生物学家面临失业困境。

对此颜宁回应称,AlphaFold是预测蛋白质结构的人工智能平台,在我们过去解析的诸多结构的基础上,预测出来的结构只达到了我们2017年的水平,如果我们自己还没有做出来,它就缺乏一个训练的数据基础,没有办法预测。

“AlphaFold问世时,我的第一反应是拥抱。我非常看好人工智能的未来,但目前来看其很有局限,短时间人工智能很难真正取代实验技术。希望有更大的数据库,有更强的算力等,让人工智能变成结构生物学的一个重要工具。”颜宁称。

算力、算法、数据三驾马车是推动人工智能发展的核心,也对AI制药企业发展很关键。

晶泰科技表示,国外百年企业有些有自己的数据库,他们积累了100多年,但我国生物医药产业基础比较薄弱,目前行业数据不够用。“因此,我们选择建自动化合成实验室,以积累数据,这对企业的发展是很有必要。”

有了数据后,需要根据数据去训练模型,这样才能做到算法迭代,但AI算法的准确率还有待提高。“目前没有达到纯粹的人工智能就可以把这个药做出来,还需要依赖科学家的经验。它只是相当于科学家的工具,并不能取代科学家。”

从产业角度上,现在进入临床的AI分子也不多。“目前来看,AI在药物研发方面提供的助力比较有限。目前肯定是以传统药物研发模式为主,AI只是作为一个工具,赋能药物研发流程,还不能做到完全替代。”

ChatGPT横空出世引发热议,其对药物研发将有何影响?值得注意的是,其是基于大数据大模型,核对事实能力有限,更适合比较宽泛的逻辑梳理和信息归纳。然而,生物医药领域对生成算法的结果要求更高,需要更精确的产出(比如同时具有多个特定性质的小分子或者蛋白质片段),ChatGPT目前的能力还无法胜任。

此外,基础数据源无法得到保证。ChatGPT没有接受过整个生物医学数据库的培训,也没有经过生物医学专家的测试或培训,所以AI系统的响应未必正确。

CRO or Biotech?

本质上,晶泰科技是一家CRO公司。“靶点发现其实不在我们这里,一般是客户提供靶点,但我们对靶点进行验证。我们根据客户提供的靶点,设计出来一个化合物,然后验证它的安全性有效性,最后交付的就是化合物。”

晶泰科技表示,其核心是用“AI+自动化”助力药物研发。在前期,可用AI筛选药物化合物分子。因为大量的化合物分子都靠科学家的经验去做试验,利用AI可淘汰掉大部分不适合的化合物分子,留下“苗头”化合物,大大提高效率。

例如,辉瑞新冠口服药Paxlovid利用晶泰科技的AI预测算法结合实验验证,仅用6周就确认了该候选药物的优势晶型,并用于其后续的开发和生产。

在后期,其可利用自动化助力药物的化学合成,大大提高合成效率,未来自动化还可以用在结晶等各种的实验的场景。

随着近两年资本的逐渐冷静,AI制药企业的定位也引发行业人士思考,是为药物研发公司提供外包服务的CRO企业,还是研发内部管线的biotech?

根据第三方机构观研报告数据,2017年以来仅CRO市场就从290亿元增长到了2021年的639亿元,预计到2026年将达到1878亿元。这一行业年度增长最高达到34%,普遍都在20%以上。这个增速远超同期医药行业整体的增长。

因CRO赛道的竞争日渐激烈,AI制药企业想分一杯羹也不容易,所以很多公司想向创新药研发业务转变。以薛定谔为例,早在上市前,其就转变思路开启新药研发业务。目前,它计划在2022年向FDA提交三份新药申请。

值得注意的是,新一代AI Biotech诸如英矽智能、冰洲石、未知君、新合生物等,已定位于创新药企。这些公司均有多个在研管线,并且拥有已进入临床阶段的管线,目标是打造First-in-class或best-in-class药物。

(编辑:孙超逸)

责任编辑: 李志强
声明:证券时报力求信息真实、准确,文章提及内容仅供参考,不构成实质性投资建议,据此操作风险自担
下载“证券时报”官方APP,或关注官方微信公众号,即可随时了解股市动态,洞察政策信息,把握财富机会。
网友评论
登录后可以发言
发送
网友评论仅供其表达个人看法,并不表明证券时报立场
暂无评论
为你推荐
时报热榜
换一换
    热点视频
    换一换